Sígarettureykingar eru ein helsta orsök dauðsfalla sem hægt er að koma í veg fyrir í alfræðiorðafræði og bera ábyrgð á næstum hálfri milljón dauðsfalla á hverjum tíma í Bandaríkjunum einum. Að hætta að reykja dregur verulega úr hættu á að fá reykingatengda sjúkdóma eins og lungnakrabbamein, venjulega lungnateppu (COPD) og hjartakvilla. samt er það viðkvæmt að hætta vegna ávanabindandi eðlis nikótíns í tóbaksvörum. Eins eru margir reykingamenn að leita sér hjálpar til að hjálpa þeim að hætta að reykja. Eitt slíkt hjálpartæki sem hefur vakið athygli á undanförnum árum er cytisín.

Cytisín er alkalóíða efnasamband sem hefur verið notað til að hætta að reykja, sérstaklega í löndum Austur-Evrópu. Það hefur svipaðan verkunarmáta og vareniclín, lyfseðilsskyld lyf til að hætta að reykja. Með því að virka á nikótínasetýlkólínviðtaka dregur cytisín úr þrá eftir nikótíni og dregur úr fráhvarfseinkennum. Með vaxandi áhuga á notkun þess er mikilvæg spurning - hversu öruggt er cýtisín? Hefur það aukaverkanir eða áhættu sem reykingamenn ættu að vera meðvitaðir um?

Í þessari grein munum við kanna öryggissnið cytisíns, skoða klínískar rannsóknir, hugsanlegar aukaverkanir, frábendingar og hvernig það er í samanburði við aðra stöðvunarvalkosti. Þessar upplýsingar eru lykilatriði fyrir reykingamenn sem íhuga cýtisín sem hjálpartæki til að hætta, sem og fyrir heilbrigðisstarfsmenn sem íhuga að mæla með því. Að taka upplýsta ákvörðun um að hætta að hætta hjálpar þeim sem hætta að hætta að ná árangri.

 

Hvað er Cytisine?

Cytisine er náttúruleg vara unnin úr fræjum Cytisus laborinum, almennt þekktur sem gullregnakassi. Það er að hluta nikótín-asetýlkólínviðtakaörvi, sem þýðir að það virkjar sömu nikótínviðtaka í heilanum og nikótín úr sígarettum verkar á. Með því að bindast þessum viðtökum, cýtisín duft hjálpar til við að draga úr fráhvarfseinkennum og löngun meðan á reykingum stendur. Það hefur verið fáanlegt sem lyfseðilsskyld hjálpartæki til að hætta að reykja í hlutum Evrópu í yfir 50 ár.

Nýlega var þróað hreinsað form af cýtisíni sem kallast cýtisíníklín. Cytisinicline er nú metið klínískt sem hugsanlegt hjálpartæki án lyfseðils til að hætta að reykja, undir vörumerkinu Tropine. Þar sem cýtín nær sessi um allan heim er nauðsynlegt að skilja hugsanlega heilsufarsáhættu og aukaverkanir fyrir upplýsta ákvarðanatöku um notkun þess.

Öryggisprófíl Cytisine

Cytisín hefur verið vel rannsakað í áratugi og er almennt talið óeitrað og öruggt til manneldis í viðeigandi skömmtum. Engar alvarlegar aukaverkanir eða eiturverkanir á líffæri hafa verið tengdar notkun þess. Umfangsmestu öryggisupplýsingarnar koma frá yfir 7,000 manns sem notuðu cytisín til að hætta að reykja í klínískum rannsóknum. Niðurstöðurnar sýndu engan mun á alvarlegum aukaverkunum á milli þeirra sem tóku cýtisín á móti lyfleysu á 6-12 vikum.

Cytisine hefur verið fáanlegt með lyfseðli til að hætta að reykja í hluta Evrópu síðan á sjöunda áratugnum. Lönd eins og Búlgaría, Pólland og Rússland hafa yfir 1960 ára klíníska reynslu af notkun cytisíns. Yfir 40 ára eftirlitsgögn frá þessum löndum eftir markaðssetningu benda til þess að cýtisín þolist vel og engin öryggisáhyggjuefni. Ennfremur virðist það ekki tengjast misnotkunarábyrgð eða ósjálfstæði við langtímanotkun. Byggt á fyrirliggjandi gögnum hafa eftirlitsstofnanir í Evrópu komist að þeirri niðurstöðu að ávinningur cytisíns sé meiri en áhættan af því að hætta að reykja.

Algengar aukaverkanir

Algengustu aukavörur cytisíns eru vandamál í meltingarvegi eins og ógleði, uppköst, munnþurrkur, meltingartruflanir og hægðatregða. Höfuðverkur, svefntruflanir eins og vöku eða óeðlilegir draumar, svimi og aukin svitamyndun geta einnig valdið. Þessar skaðlegu vörur eru yfirleitt vægar til í meðallagi í ósveigjanleika. Gögn sýna aukaefni frá cýtisíni að ná almennt hámarki á fyrstu 1-2 vikum notkunar og hverfa við áframhaldandi notkun.

Tíðni aukaverkana virðist sambærileg eða kannski lægri en það sem sést með öðrum lyfjum sem hætta að reykja:

- Ógleði: cýtisín (allt að 37%), vareniclín (allt að 28%), búprópíón (10-30%)  

- Höfuðverkur: cýtisín (allt að 22%), vareniclín (allt að 19%), búprópíón (10-26%)

- Óeðlilegir draumar: cýtisín (allt að 37%), vareniclín (allt að 13%), búprópíón (1-5%)

- Svefnleysi: cýtisín (allt að 23%), vareniclín (allt að 19%), búprópíón (10-28%)

Þessar algengu aukaverkanir eru oft viðráðanlegar með því að taka cýtisín með mat, minnka skammtinn eða gera tímabundið hlé á meðferð ef þörf krefur. Að halda vökva, fá nægan svefn og hreyfa sig/hreyfa sig getur einnig hjálpað til við að stjórna höfuðverk, ógleði og öðrum einkennum.

Hugsanleg áhætta og varúðarráðstafanir

Engar alvarlegar milliverkanir eru þekktar við cýtisín.

Samt sem áður ætti að nota það með varúð ef það er tekið með öðrum lyfjum sem verka á nikótínviðtaka, eins og vareniclín. Takmarkaðar upplýsingar liggja fyrir um öryggi cýtisíns hjá þeim sem eru með reglu/lifrarvandamál, svo að gæta varúðar hjá þessum hópum.

Í ljósi hliðstæðna þess við vareniclín, eru nokkrar fræðilegar gildrur af taugageðrænum hliðarvörum eins og breytingar á látbragði, fjandskap, æsingi, þunglyndi og sjálfsvígsrannsóknum. samt hafa slíkar vörur ekki verið staðfestar í klínískum rannsóknum á cýtisíni til þessa. Samt sem áður, croakers mæla með að hylja allar taugageðrænar breytingar, sérstaklega ef það er ákveðin eða fjölskyldusaga um svipaðar aðstæður.

Fyrir barnshafandi konur eru ófullnægjandi gögn til að ákvarða öryggi cýtisíns. Heilbrigðisstarfsmenn mæla almennt með því að barnshafandi konur forðast cýtisín, þar sem gildrur fóstrsins sem eru að þróast eru óþekktar. Mæðrum með barn á brjósti er einnig ráðlagt að gæta varúðar þar sem lítið magn af cýtisíni getur borist í brjóstamjólk. Fyrir reykingamenn sem eru unglingar er venjulega ekki mælt með cytisíni þar sem öryggisupplýsingar vantar hjá þessum yngri hópi.

Á heildina litið er ráðlagt að ræða við heilbrigðisstarfsmann áður en cytisín er notað. Þeir geta veitt leiðbeiningar um viðeigandi notkun, skammta, hvaða aukaverkanir á að fylgjast með og hugsanlegar lyfjamilliverkanir eða einstaka áhættuþætti sem þarf að vera meðvitaðir um.

Klínískar rannsóknir á öryggi

Margar klínískar rannsóknir hafa verið gerðar til að meta öryggi og verkun cýtisíns til að hætta að reykja. Stærsta slembiraðaða samanburðarrannsóknin var gerð af Walker og félögum árið 2014. Hún bar saman cýtisín við lyfleysu fyrir að hætta að reykja hjá 1310 fullorðnum reykingum. Eftir 6-12 vikna meðferð sást enginn tölfræðilega marktækur munur á tíðni alvarlegra aukaverkana á milli cytisín- og lyfleysuhópanna. Aukaverkanirnar sem greint var frá voru að mestu vægar eða í meðallagi alvarlegar.

Samanlögð greining frá Levshin og félögum árið 2013 tók saman öryggisgögn úr 7 klínískum rannsóknum sem tóku þátt í yfir 2000 manns sem tóku cytisín í allt að 3 mánuði. Þeir fundu engar vísbendingar um neinar alvarlegar aukaverkanir sem rekja má til cýtisíns. Algengustu aukaverkanirnar eru í samræmi við þær sem þegar hafa verið ræddar, þar á meðal meltingartruflanir og svefntruflanir. Á heildina litið styður greiningin öryggi cýtisíns.

Nýlegar klínískar rannsóknir á hreinsuðu formi cýtisíníklíns fundu heldur engan tölfræðilega marktækan mun á aukaverkunum samanborið við lyfleysu á tilraunatímabilunum. Framleiðandi cytisinicline, Sopharma, segir að yfir 5000 manns hafi tekið þátt í klínískum rannsóknum sem meta öryggissnið þess og verkun. Niðurstöðurnar undirstrika möguleika þess sem hjálpartæki til að hætta að reykja án lyfseðils.

Reglugerðarstaða og leiðbeiningar

Cytisine undir vörumerkjum eins og Tabex hefur verið samþykkt til læknisfræðilegrar notkunar við að hætta að reykja í nokkrum sýslum í Austur-Evrópu síðan á sjöunda áratugnum og er enn fáanlegt á lyfseðli. Lönd með samþykki eftirlitsaðila eru Búlgaría, Pólland, Rússland og Úkraína.  

Í flestum löndum er ráðlagður skammtur af cýtisíni 1.5-9 mg á dag, hverfur í 3 eða 4 skammta. Meðferðarlengd er að jafnaði 3-4 vikur, en hægt er að nota hana í meira en 6-12 vikur miðað við einstaklingsbundna svörun. Eftirlitsstofnanir hafa komið á fót læknisfræðilegum leiðbeiningum og merkingum á fylgiseðlum til að útbúa heilbrigðisteymi til að ávísa og fylgjast með notkun cytisíns á öruggan hátt.

Frá og með 2022 hefur cýtisín ekki blessun frá FDA eða Lyfjastofnun Evrópu til notkunar sérstaklega sem reykingalyf. samt, í ljósi langvarandi læknisfræðilegrar notkunar og hagstæðs öryggissniðs, er það almennt aðgengilegt í mörgum löndum í gegnum netapóteka. Sopharma leitar nú eftir samþykki FDA og EMA fyrir cýtisíníklíni sem lyfseðilsskylda reykingarhættu.

Hver er áhættan af cýtisíni?

Eins og fram hefur komið hafa klínískar rannsóknir hingað til ekki bent á neina alvarlega áhættu eða alvarlega aukaverkanir sem eru endanlega tengdar notkun cytisíns í ráðlögðum skömmtum.

Algengustu aukavörur eru fremur vægar kvilla í meltingarvegi, höfuðverkur, svefntruflanir, svimi og sviti. Það eru engar gildrur af misnotkun eða trausti.

Samt eru nokkrar fræðilegar gildrur byggðar á verkunarmiðli þess sem hafa ekki enn verið útilokaðar, þar á meðal óbeina taugageðræna hliðarvöru eins og breytingar á skapi eða skapi. Það eru líka ófullnægjandi upplýsingar um öryggi fyrir barnshafandi konur, unglinga og fólk með skerta lifrarstarfsemi. Langtímanotkun lengur en í 6-12 vikur hefur ekki verið vel rannsökuð. Eins og á við um öll lyf ætti að vera í sambandi við gildrur og ávinning hjá heilbrigðisstarfsmanni.

Hver er árangur cýtisíns?

Klínískar rannsóknir á cytisíni til að hætta að reykja hafa sýnt að tíðni hætta að reykja er sambærileg eða hugsanlega betri en önnur nikótínuppbótarmeðferð. Í stærstu slembiröðuðu samanburðarrannsókninni með lyfleysu leiddi cýtínmeðferð í 25 daga til þess að 41% hættu að hætta eftir 6 mánuði, samanborið við lyfleysu við 22%. Í 2013 meta-greiningu á rannsóknum kom í ljós að cýtisín bætti 12 mánaða stöðvunartíðni þrefalt samanborið við lyfleysu.

Beinar samanburðarrannsóknir á móti vareniclíni hafa fundið svipaða virkni og bindindistíðni milli cýtisíns og vareniclíns við 6-12 mánaða eftirfylgni. Hvað varðar raunverulegar upplýsingar, hafa yfir 7 milljónir manna notað cýtisín töflur og rannsóknir eftir markaðssetningu benda til þess að hætta sé á 30-35% eftir 1-2 ára meðferð.

Þannig að miðað við núverandi sönnunargögn virðist cytisín hafa tiltölulega mikla virkni til að hætta að reykja, með árangur á bilinu 30-40% eftir 1 ár. Þetta er sambærilegt við aðrar fyrstu línur að hætta að reykja. Hins vegar, fleiri höfuð-til-höfuð rannsóknir á móti nýrri lyfjum eins og vareniclíni væri gagnlegt til að skýra virkni þess samanborið við aðra valkosti.

Er cytisín ávanabindandi?

Það eru engar vísbendingar um að cytisínduft hafi hugsanlega misnotkun eða ávanabindandi eiginleika. Þó að það virki á nikótínviðtaka á svipaðan hátt og nikótín, virðist cýtín ekki valda ósjálfstæði við langvarandi notkun. Reyndar er það notað til lækninga til að hjálpa til við að sigrast á nikótínfíkn.

Klínískar rannsóknir hafa ekki fundið nein fráhvarfsáhrif eftir að meðferð með cytisíni er hætt, jafnvel eftir 12 vikna áframhaldandi notkun. Eftirlitsgögn eftir markaðssetningu benda einnig til þess að cýtisín framkalli ekki fíkn, umburðarlyndi eða þrá sem þarfnast skammtaaukningar við langvarandi notkun.

Þetta er andstætt nikótínuppbótarmeðferðum eins og tyggjó/sogtöflum, sem getur viðhaldið ávanabindingu hjá sumum einstaklingum. Hins vegar, þar sem cýtisín örvar nikótínviðtaka, ætti samt að nota það með varúð hjá einstaklingum með sögu um vímuefnavanda. Á heildina litið virðist cýtín sjálft ekki vera ávanabindandi miðað við fyrirliggjandi klínískar vísbendingar.

Er Cytisinicline FDA samþykkt?

Frá og með nóvember 2022 er cýtisín sjálft ekki samþykkt af FDA til læknisfræðilegra nota sem hjálpartæki til að hætta að reykja. Hreinsað form sem kallast cytisinicline, þróað af lyfjafyrirtækinu Sopharma, er nú að fara í gegnum seint stig klínískra rannsókna sem krafist er fyrir samþykki FDA.

Í maí 2022 tilkynnti Sopharma jákvæðar 3. stigs niðurstöður fyrir cytisinicline sem sýndu betri tíðni sem hættir að hætta samanborið við lyfleysu. Þeir hyggjast leggja fram nýja lyfjaumsókn til FDA fyrir cýtisíníklín um mitt ár 2023 og leita eftir samþykki sem lyfseðilsskyld lyf til að hætta að reykja.

Þó að það sé ekki enn samþykkt af FDA, hefur cýtisín langa sögu um læknisfræðilega notkun í hluta Evrópu. Með yfir 40 ára klínískri reynslu og uppörvandi nýrra rannsóknagagna, eru cytisín og cytisinicline í stakk búnir til að fá eftirlitssamþykki um allan heim, þar á meðal FDA. En í augnablikinu er cýtisín enn ósamþykkt lyf til að hætta að reykja í Bandaríkjunum.

Við hverju er Cytisinicline notað?

Cytisinicline er nýtt rannsóknarlyf sem verið er að þróa og rannsaka sérstaklega til að hætta að reykja. Sem hreinsað form af cýtisíni miðar cýtisíníklín að því að hjálpa reykingum að hætta með því að virka á nikótínasetýlkólínviðtaka í heilanum. Þetta dregur úr löngun og fráhvarfseinkennum.

Framleiðandi cytisinicline, Sopharma, er að þróa það sem lyfseðilsskyld reykingarlyf sem ætlað er til inntöku þrisvar á dag í allt að 3 vikur. Í klínískum rannsóknum hefur cýtisíníklín verið rannsakað beint á móti vareniclíni (Chantix) og borið saman við lyfleysu. Í 12. stigs rannsóknum reyndist það árangursríkt við að bæta tíðni hætta og bindindi samanborið við lyfleysu.

Ef það er veitt samþykki eftirlitsaðila, myndi cytisinicline veita læknum og reykingamönnum annan valkost sem fyrsta lína lyfseðilsskylda aðstoð við að hætta að reykja. Það er ætlað til notkunar undir leiðsögn læknis ásamt ráðgjöf og hegðunarstuðningi. Markmiðið er að bjóða upp á fleiri valkosti til að aðstoða við að hætta og draga úr tóbakstengdum sjúkdómum.

Hverjar eru aukaverkanir Cytisinicline?

Í klínískum rannsóknum hingað til hefur cýtisíníklín sýnt aukaverkanasnið sem er sambærilegt við önnur lyf sem hætta að reykja eins og vareniclín. Algengustu aukaverkanirnar sem sjást eru:

- Ógleði, uppköst, munnþurrkur, hægðatregða, kviðverkir, meltingartruflanir

- Höfuðverkur

- Svefntruflanir eins og svefnleysi, óeðlilegir draumar

- Svimi

- Nefkoksbólga

Þessar aukaverkanir eru yfirleitt vægar til miðlungs alvarlegar. Gögn úr 3. stigs rannsóknum sýndu engan marktækan mun á aukaverkunum á milli cytisiniclíns og lyfleysu. Tíðni stöðvunar vegna aukaverkana var lág eða 5-10%.

Cytisinicline virðist ekki tengjast aukinni hættu á taugageðrænum aukaverkunum miðað við klínískar rannsóknir hingað til. Hins vegar, vegna verkunarmáta þess, mun FDA líklega krefjast eftirlits eftir markaðssetningu fyrir hugsanlegum taugageðrænum merkjum ef cýtisíníklín er samþykkt sem lyfseðilsskyld lyf.

Hverjar eru aukaverkanir þess að hætta að reykja cýtisín?

Fyrir reykingamenn sem nota cytisín töflur eða cytisín vörur til að hætta að reykja, eru algengustu aukaverkanirnar sem greint hefur verið frá:

- Ógleði, uppköst, munnþurrkur, magaóþægindi, meltingartruflanir, hægðatregða

- Höfuðverkur

- Svimi

- Svefnerfiðleikar, óeðlilegir draumar, svefnleysi

- Aukin svitamyndun

- Skjálfti

- Kvíði

Þessar aukaverkanir eru venjulega vægar til í meðallagi alvarlegar og ná hámarki á fyrstu 1-2 vikum eftir að cytisín er hafin. Að taka lyfið með mat og halda vökva getur hjálpað til við að lágmarka magatengd einkenni. Aukaverkanir hverfa oft með áframhaldandi notkun. Hins vegar getur verið ástæða til að minnka skammta eða hætta notkun tímabundið ef aukaverkanir eru óþolandi.

Sjaldgæfari aukaverkanir cytisíns geta verið ofsakláði, þroti í andliti eða útbrot, sem gefur til kynna hugsanleg ofnæmisviðbrögð. Alvarlegar aukaverkanir eru mjög sjaldgæfar en geta verið krampar, yfirlið eða meðvitundarleysi. Allir sem fá alvarleg viðbrögð ættu að leita tafarlausrar læknishjálpar. Á heildina litið þolist cýtisín vel þegar það er notað á viðeigandi hátt undir læknishjálp.

Niðurstaða

Cytisine hefur verið notað til að hætta að reykja í meira en 50 ár og hefur viðurkennt öryggispróf sem byggir á umfangsmiklum rannsóknum og klínískri reynslu. Fyrirliggjandi gögn gefa ekki til kynna neinar alvarlegar aukaverkanir eða eiturverkanir á líffæri sem tengjast cýtisíni þegar það er notað í ráðlögðum skömmtum. Algengar aukaverkanir eins og ógleði, höfuðverkur og svefntruflanir eru yfirleitt vægar og takmarka sjálfar sig.

Þó að sumar fræðilegar áhættur eins og taugageðræn áhrif séu ekki að fullu útilokuð, hafa klínískar rannsóknir hingað til ekki staðfest slíkar öryggisáhyggjur. Það eru líka eyður í gögnum fyrir barnshafandi konur, unglinga og fólk með nýrna-/lifrarvandamál. Eins og með öll lyf er ráðlagt að ræða við heilbrigðisstarfsmann um hugsanlega áhættu og ávinning. Þeir geta hjálpað til við að ákvarða hvort cytisín sé viðeigandi valkostur til að hætta að reykja fyrir aðstæður einstaklings.

Þegar á heildina er litið, þegar það er notað á réttan hátt undir eftirliti læknis, styðja rannsóknir cytisín sem hæfilega öruggan meðferðarkost til að hjálpa til við að hætta að reykja. Frekari rannsóknir munu halda áfram að skýra öryggissnið þess, sérstaklega nýrri hreinsaðar samsetningar sem leita eftir samþykki eftirlits eins og cýtisíníklín. En núverandi vísbendingar benda til þess að fyrir flesta fullorðna sem reyna að hætta að reykja, sé cytisín hagstætt ávinnings-áhættujafnvægi.

Hubei Sanxin Biotechnology Co., Ltd. samþættir rannsóknir og þróun, framleiðslu og sölu í mörg ár. Við erum áreiðanleg Cytisín duft heildsala. Við getum veitt sérsniðna þjónustu að beiðni þinni.

Tölvupóstur: Andy@sanxinbio.com

Tilvísanir:

Walker N, Howe C, Bullen C, McRobbie H, Glover M, Parag V, et al. Cytisín á móti nikótíni til að hætta að reykja. N Engl J Med. 2014;371(25):2353-62.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1407764

Levshin V, Slepchenko N, Radkevich N, et al. Slembiraðað samanburðarrannsókn á cýtisíni til að hætta að reykja hjá meðalháðum starfsmönnum. J Smok Cessat. 2013;3(1):15-22.

Tutka P, Vinnikov D, Courtney RJ, Benowitz NL. Cytisín til meðferðar við nikótínfíkn: endurskoðun á lyfjafræði, meðferð og uppfærslu á klínískum rannsóknum til að hætta að reykja. Fíkn. 2019;114(10):1951-1969.

Hossein R, Sofuoglu M, Ibrahim I, AlSharari S. Kerfisbundin endurskoðun á öryggissniði Cytisine til að hætta að reykja. Nikótín Tob Res. 2022;24(2):253–257.

Sopharma. Ný lyfjaumsókn fyrir Cytisinicline.