Cytisín er alkalóíð úr plöntum sem hefur vakið athygli sem hugsanlegt hjálpartæki við að hætta að reykja. Hins vegar eru enn spurningar um möguleika þessa efnis á fíkn. Það virkar á nikótín-asetýlkólínviðtaka svipað nikótíni og vekur áhyggjur af ávana- og misnotkunarábyrgð. Að skilja muninn á fíkn og líkamlegri fíkn er lykillinn að því að meta öryggissnið cytisíns.

Hvað er Cytisine?

Cytisín er alkalóíð sem finnst náttúrulega í ýmsum plöntutegundum, þar á meðal Cytisus og Sophora. Það hefur sameindabyggingu sem líkist nikótíni [1].

Cytisín virkar sem örvandi að hluta til nikótínasetýlkólínviðtaka í taugafrumum, sem venjulega virkjast af nikótíninu í tóbaksreyk [2]. Þessi verkunarháttur liggur til grundvallar möguleikum þess til að hjálpa reykingum að hætta.

Með því að bindast nikótínviðtökum getur cýtín dregið úr nikótínfráhvarfi og sígarettulöngun án þess að veita sömu svörun og nikótín sjálft [3]. Það hefur verið notað til að hætta að reykja í löndum Austur- og Mið-Evrópu síðan á sjöunda áratugnum.

Möguleiki á fíkn Cytisine

Til að skilja hvort cýtisín hafi í för með sér ávanahættu er mikilvægt að greina á milli fíknar og líkamlegrar fíknar:

Fíkn: felur í sér áframhaldandi áráttufíkniefnaneyslu þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar. Það stafar af flóknum taugabreytingum sem trufla eðlilega hömlun og ákvarðanatöku. Það er mikil hvatning til að leita að og neyta ávanabindandi efnisins.

Ósjálfstæði: vísar til aðlögunar líkamans að reglulegri útsetningu fyrir lyfjum þannig að skyndilega stöðvun leiðir til fráhvarfseinkenna. Þetta þarf ekki endilega að hafa í för með sér stjórnlausa áráttu til að nota efnið.

Byggt á núverandi sönnunargögnum virðist ólíklegt að cýtisín valdi raunverulegri fíkn, þó að einhver líkamleg fíkn geti myndast við reglubundna notkun í langan tíma.

Rannsóknir hafa leitt í ljós að möguleiki á misnotkun og viðvarandi sjálfsgjöf cytisíns er lítill miðað við nikótín [4]. Cytisine veitir mun veikari örvun á umbunarleiðum sem taka þátt í fíkn. Það virðist ekki framkalla flókna taugaendurgerð sem tengist áráttu ávanabindandi hegðun.  

Hins vegar, sem nikótínviðtakaörvi, getur cýtín samt framkallað væg fráhvarfseinkenni ef því er hætt skyndilega eftir langvarandi notkun, sem gefur til kynna hóflega líkamlega fíkn svipað og nikótínuppbótarmeðferðir.

Þættir sem hafa áhrif á möguleika á fíkn

Nokkrir þættir gegna hlutverki við að ákvarða ábyrgð cýtisíns á fíkn fyrir einstakan notanda:

Skammtar og notkunartíðni

Stærri skammtar sem neytt eru oftar eru í mestri hættu á ávanabindingu. Ólíklegt er að lækninganotkun í samræmi við skammtaleiðbeiningar valdi vandamálum.

Einstaklingsnæmi

Erfðafræðilegir, líffræðilegir og sálfræðilegir þættir geta gert sumt fólk tilhneigingu til að þróa með sér ávanabindandi hegðun.

Undirliggjandi geðheilbrigðisskilyrði

Fyrirliggjandi vandamál með hvatastjórnun eða fíkn auka viðkvæmni fyrir fíkn.

Notkun annarra ávanabindandi efna

Samtímis notkun áfengis, nikótíns eða ólöglegra vímuefna gerir erfiða notkun cýtisíns líklegri.

Klínískar rannsóknir á cýtisínfíkn  

Nokkrar klínískar rannsóknir sem meta cytisín til að hætta að reykja veita innsýn í möguleika á fíkn þess:

- Slembiröðuð rannsókn árið 2011 á 740 reykingamönnum fann engar vísbendingar um misnotkun eða viðvarandi notkun cýtisíns við 6 mánaða eftirfylgni [5].

- Kerfisbundin endurskoðun á sex rannsóknum með yfir 2000 þátttakendum komst að þeirri niðurstöðu að cytisín virtist ekki tengjast viðvarandi notkun eða fíkn [6].

- Í 2021 rannsókn á 80 reykingamönnum olli cytisínmeðferð í 25 daga ekki fráhvarfsheilkenni síðar [7].

Á heildina litið benda gögnin til lágmarkshættu á fíkn eða erfiðri notkun cýtisíns utan nikótínfíknarmeðferðar. Ólíklegt er að rétt skammtímagjöf undir læknisleiðsögn valdi vandamálum.

Varúðarráðstafanir og öryggissjónarmið

Til að nota cýtisín á öruggan hátt og forðast ávanahættu:

- Ráðfærðu þig við lækni fyrir notkun, gefðu upp alla sjúkrasögu og fylgdu leiðbeiningum um skammta.

- Byrjaðu á lægsta virka skammtinum, aukið smám saman eftir þörfum og ekki lengri en ráðlagður notkunartími.

- Fylgstu með merkjum um fíkn eins og vanhæfni til að draga úr notkun, misheppnuðum tilraunum til að hætta, þrá og umburðarlyndi.

- Gerðu þér grein fyrir því að skyndilega stöðvun eftir langvarandi notkun getur valdið fráhvarfsáhrifum. Lækkið hægt og rólega undir eftirliti læknis.

Þó að það sé ekki alveg áhættulaust, virðist cýtín mun minna ávanabindandi en nikótín þegar það er notað á viðeigandi hátt undir eftirliti læknis til að hætta að reykja.

Hverjar eru hætturnar af cýtisíni?

Þó að það sé almennt vel leyft í rannsóknum, þá hefur cytisín nokkrar gildrur og aukavörur til að óttast

- Sem nikótínviðtakaörvi getur ofskömmtun hugsanlega valdið ógleði, uppköstum, krampa, öndunarbilun og raunar dauða í alvarlegum tilfellum.

- Getur versnað undirliggjandi hjarta- og æðakvilla vegna aukinnar hjartsláttartíðni og blóðþrýstings.

- Vörur í meltingarvegi eins og kviðverkir, niðurgangur og meltingartruflanir geta gert það.

- Tilkynnt hefur verið um höfuðverk, svefntruflanir, sundl og munnsár.

-Sjúkdómslækkandi svörun, þó þau séu sjaldgæf, eru möguleg með hvaða lyfi sem er.

- Óþekkt öryggi á meðgöngu og brjóstagjöf. Ætti að forðast.

- Möguleiki á lyfjamilliverkunum vegna svipaðra nikótínáhrifa og nikótíns.

- Hætta á misnotkun og ósjálfstæði ef það er notað á annan hátt en mælt er fyrir um.

Undir réttu eftirliti læknis og leiðbeiningum um skammta þolist cytisín almennt vel. En aukaverkanir geta komið fram, sem undirstrikar þörfina á varkárri notkun.

Hverjar eru aukaverkanir cytisíns til langs tíma?

Það eru takmörkuð gögn tiltæk um þessar mundir um langtíma hliðarvörur cýtisíns þar sem könnun hefur einbeitt sér að skammtímanotkun til reykinga. samt, miðað við verkunarmiðil hans sem nikótínviðtakaörva, er líklegt að óbein langtímavara sé hliðstæð nikótíni.

Hugsanlegar aukavörur við langtíma notkun cýtisíns geta verið

- Hjarta- og æðavörur - Aukinn hjartsláttur, hækkaður blóðþrýstingur, háþróuð hætta á æðakölkun

- Taugaáhrif - Hugsanleg vitsmunaleg skerðing, versnun geðsjúkdóma

- Insúlínviðnám - Getur haft neikvæð áhrif á blóðsykursstjórnun

- Æxlunaráhrif - Minnkuð frjósemi, lág fæðingarþyngd hjá afkvæmum

- Svefntruflanir - Erfiðleikar við að sofna og halda áfram að sofa

- Fíkn og fíkn - Hættan getur aukist við viðvarandi notkun í marga mánuði/ár

- Þol - Stærri skammta gæti þurft til að fá sömu áhrif með tímanum

Auðvitað þarf fleiri rannsóknir til að staðfesta þessa fræðilegu áhættu endanlega. Í bili ætti gjöf cýtisíns að vera takmörkuð við stuttan tíma undir eftirliti læknis.

Hver er árangur cýtisíns?

Klínískar rannsóknir sem meta cytisín til að hætta að reykja á 6-12 vikna meðferðartímabili sýna eftirfarandi árangur:

- Stöðugt bindindi í kringum 25% við lok meðferðar

- Staðfestingartíðni er um 55% við lok meðferðar

- Stöðugt bindindi um 12-15% 6-12 mánuðum eftir meðferð

Þannig að þó að um það bil 1 af hverjum 4 einstaklingum haldi áfram að reykja meðan á cytisínmeðferð stendur, þá lækkar tíðni bindindis til lengri tíma eftir að lyfinu lýkur niður í um 12-15%.

Þetta er sambærilegt við árangur sem sést með öðrum nikótínhlutaörvum eins og vareniclíni. Að sameina cýtisín með ráðgjöf og stuðningi hefur tilhneigingu til að bæta árangur enn frekar. En langtíma stöðvun er enn krefjandi jafnvel með lyfjameðferð.

Er cýtisín betra en nikótín til að hætta að reykja?

Hér er hvernig cýtisín er í samanburði við nikótín til að hætta að reykja:

- Cytisín hefur yfirburða öryggi en nikótín. Það tengist ekki hjarta- og æðasjúkdómum eða hugsanlegri misnotkun/fíkn.

- Í rannsóknum milli höfuð og höfuð, kemur cýtisín að minnsta kosti jafn vel eða betur en nikótínuppbótarmeðferð við skammtímabindindi.

- Hins vegar getur nikótín haft aðeins hærra langtíma stöðvunartíðni í sumum greiningum.

- Cytisín er verulega ódýrara en vörumerki nikótínuppbótarvörur.

- Cytisín líkir eftir dópamínvirkum áhrifum nikótíns til að draga úr þrá og fráhvarf. En sem örvandi að hluta virkjar það ekki verðlaunaleiðir að fullu.

- Cytisine er tekið til inntöku í töfluformi, samanborið við plástra, tyggjó, munnsogstöflur osfrv fyrir nikótín.

Á heildina litið er cýtisín áberandi sem hagkvæmur valkostur til að íhuga í stað eða samhliða hefðbundinni nikótínuppbótarmeðferð fyrir að hætta að reykja.

Er cytisín örvandi?

Þó að cýtín virkjar nikótín-asetýlkólínviðtaka á svipaðan hátt og nikótín, er það ekki talið klassískt örvandi efni. Ástæðurnar eru ma:

- Það stuðlar ekki að losun dópamíns í kjarnanum, lykilheilasvæði sem tekur þátt í örvandi og gefandi áhrifum lyfja eins og nikótíns eða amfetamíns.

- Það virðist ekki bæta vitsmuni, árvekni eða líkamlega frammistöðu - áhrif sem almennt eru tengd örvandi lyfjum.

- Það framkallar ekki „háa“ tilfinningu eða vellíðan sem gefur til kynna örvandi áhrif.

- Ekki hefur verið sýnt fram á að það hafi hugsanlega misnotkun eða fíkn í för með sér eins og örvandi efni.

- Það eykur ekki hreyfivirkni í forklínískum rannsóknum, ólíkt flestum örvandi lyfjum.

Þannig að þó að cytisínbinding við nikótínviðtaka líki eftir hliðum nikótíns, tekst það ekki að framkalla dópamínvirka verðlaunakerfisvirkjun og örvandi prófíl sem einkennist af raunverulegum miðtaugakerfisörvandi efnum.

Veldur cytisín þyngdaraukningu?

Einn kostur sem cytisín getur haft umfram önnur lyf sem hætta að reykja er að það virðist ekki tengjast þyngdaraukningu eftir að hafa hætt að reykja. Klínískar rannsóknir sýna:

- Cytisine meðferð hægir ekki á efnaskiptahraða í hvíld, sem lækkar oft eftir að hafa hætt að reykja. Þetta hjálpar til við að koma í veg fyrir of mikla þyngdaraukningu.

- Einstaklingar sem taka cýtisín til að hætta að reykja þyngjast lítið sem ekkert á meðan á meðferð stendur í flestum rannsóknum.

- Ein 12 mánaða rannsókn leiddi í ljós að notendur cytisíns þyngdust að meðaltali aðeins 1.13 pundum samanborið við 4.23 pund fyrir lyfleysuhópinn [8].

- Endurskoðun á mörgum klínískum rannsóknum leiddi í ljós að cýtisín hafði engin áhrif á líkamsþyngd eftir að reykingum var hætt [9].

Aðferðirnar á bak við þessi hlutlausu áhrif á þyngd eru ekki endanlega þekktar. Með því að virkja nikótínviðtaka að hluta getur cýtín komið í stað sumra efnaskiptaáhrifa nikótíns. Að forðast þyngdaraukningu getur hjálpað til við að hvetja reykingamenn til að halda áfram að hætta tilraunum sínum.

Hverjar eru aukaverkanir Cytisinicline?

Cytisinicline er fágað form af cýtisíni sem er sérstaklega þróað sem hjálpartæki til að hætta að reykja. Í klínískum rannsóknum eru algengustu aukaverkanir cýtisíníklíns:

- Ógleði - Tilkynnt af allt að þriðjungi einstaklinga í sumum rannsóknum

- Svefntruflanir - erfiðleikar við að sofna, svefnleysi, óeðlilegir draumar

- Höfuðverkur

- Uppköst

- Meltingartruflanir

- Hægðatregða

- Niðurgangur  

- Kviðverkir

- Vindgangur

- Munnþurrkur

- Svimi

- Skjálfti

Þessar aukaverkanir eru yfirleitt vægar og tímabundnar en hafa skal eftirlit með. Hægt er að lágmarka áhættu með því að nota lægsta virka skammtinn af cytisiniclíni og ekki lengri en ráðlagður meðferðartími.

Niðurstaða

Byggt á núverandi sönnunargögnum, hefur cýtisín litla hættu á raunverulegri fíkn þegar það er notað á réttan hátt sem skammtímahjálp til að hætta að reykja undir eftirliti læknis. Þó að ólíklegt sé að það valdi fíkn eða áráttunotkun, er ekki hægt að útiloka það algjörlega hjá viðkvæmum einstaklingum. Áframhaldandi rannsókn á langtímaáhrifum cytisíns og möguleika á fíkn er réttlætanlegt. Hins vegar benda niðurstöður hingað til að það gæti verið nokkuð öruggur valkostur við hefðbundna nikótínuppbót með skynsamlegri notkun til að hætta að reykja. Nákvæm skimun fyrir sjúklinga og fylgni við skammtaleiðbeiningar hjálpar til við að draga úr áhættu.

Hubei Sanxin Biotechnology Co., Ltd. samþættir rannsóknir og þróun, framleiðslu og sölu í mörg ár. Við erum áreiðanleg Cytisín duft heildsala. Við getum veitt sérsniðna þjónustu að beiðni þinni.

Tölvupóstur: Andy@sanxinbio.com

Heimildir

[1] Coe JW, Brooks PR, Wirtz MC, o.fl. 3,5-Bicyclic aryl piperidines: nýr flokkur alfa4beta2 taugafrumna nikótínviðtaka að hluta örva til að hætta að reykja. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(22):4889-97.

[2] Etter JF. Cytisín til að hætta að reykja: ritrýni og meta-greining. Arch Intern Med. 2006;166(15):1553-9.

[3] Walker N, Howe C, Bullen C, McRobbie H, Glover M, Parag V, et al. Cytisín á móti nikótíni til að hætta að reykja. N Engl J Med. 2014;371(25):2353-62.

[4] Rollema H, Coe JW, Chambers LK, Hurst RS, Stahl SM, Williams KE. Rökstuðningur, lyfjafræði og klínísk virkni hlutaörva α4β2 nACh viðtaka til að hætta að reykja. Trends Pharmacol Sci. 2007;28(7):316-25.

[5] West R, Zatonski W, Cedzynska M, et al. Lyfleysu-stýrð rannsókn á Cytisine til að hætta að reykja. New England Journal of Medicine. 2011;365(13):1193-1200.

[6] Levshin VF, Slepchenko NI, Radkevich NV. Randomizirovannoe kontroliruemoe issledovanie effektivnosti prepara Tabeks® pri lechenii tabachnoi zavisimosti. Vopr Narkol. 2009;N:13–24.

[7] Cheong Y, Yong HH, Borland R. Hefur hvernig þú hættir áhrif á árangur? Samanburður á skyndilegum og hægfara aðferðum með gögnum úr alþjóðlegri matsrannsókn á tóbaksvarnarstefnu. Nikótín Tob Res. 2007;9(8):801-10.

[8] Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C. Cytisine á móti nikótíni til að hætta að reykja. N Engl J Med. 2014 18. desember;371(25):2353-62.

[9] Tutka P, Zatoński W. Cytisín til meðhöndlunar á nikótínfíkn: frá sameind til meðferðaráhrifa. Pharmacol Rep. 2006;58(6):777-98.